哈佛大學的符號學教授羅伯特蘭登在醫院病床上醒來後，發現自己對過去幾天的事情完全無法回憶。此時，他了解到自己身處於義大利的佛羅倫斯，身邊的醫生席耶娜告訴他，他曾遭到槍擊。這一次，蘭登教授將深入佛羅倫斯，探訪百花大教堂和維奇奧宮等歷史古蹟，追尋波提加利的《地獄圖》所引發的一系列謎題。在錯綜複雜的線索中，蘭登教授竟然發現自己捲入了一場生化危機！？